七年堅持不懈 人工合成胰島素登頂化學合成之巔-乌兰察布新闻

                                                                      2019年09月16日 2:31 来源:乌兰察布新闻
                                                                      编辑:11选5平台官网

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                                                                      【2游客涠洲岛失联】

                                                                      悲觀者往往正確▽,樂觀者卻往往成功﹡?♂。中國團隊的樂觀不是無源之水⊿。葉蘊華回憶:1959年初上海生化所鄒承魯課題組的杜雨蒼、張友尚等開始探索天然胰島素的拆分與重組合♂∴。他們的拆、合研究經歷了多次失敗后〇,於1959年3月出現了好的苗頭:重新氧化拆開后的胰島素A、B鏈的混合物能表現出天然胰島素0.7%—1%的活力↑。

                                                                      「胰島素合成是一個複雜的系統工程∴⊙。它是由51個氨基酸通過200多步化學反應而合成的具有生物活力的蛋白質□。合成中每一個步驟都會影響最後的成敗π∵,因此對每一步反應都必須嚴格把關⌒□┊。每一步的產物均經過嚴格鑒定合格后才能開啟下一步∟?。」葉蘊華說∵⊙♂。

                                                                      「一步出錯即滿盤皆輸∟◇。」劉小龍用最精當的話語總結出這一研究的艱難險阻⊿。這絕非單純的研究興趣使然↑△,也非一味追逐科學發展的前沿熱點所致⌒﹡◇。1961年⌒,時任國務院副總理的聶榮臻到生化所視察時表態:「你們做◇,再大的責任我們承擔☆⊿☆,人工合成胰島素100年也要搞下去∴◇。」

                                                                      在沒有高精度儀器輔助的情況下☆?,在沒有質譜、核磁共振等現代光譜分析手段作為「敏銳的眼睛」判斷正誤的情況下∵,一切都依靠科研人員的大國工匠精神▽π∵。「玻璃滴管頭拉得比髮絲還細↑♂〇,以便精細調節溶液的pH值◇▽。」葉蘊華對一次合成A鏈時的實驗操作記憶猶新∵♂,「粗調」后的「細調」是根據精細pH試紙的顏色☆,現場討論是否要再多加一滴鹼或一滴酸♂⊙,項目組帶頭人汪猷親臨現場指導☆△?。

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                                                                      美國化學家考斯曼曾從相對概率的角度計算過☆☆∴,如果以A、B鏈為元件進行合成♂┊,A鏈與B鏈不僅可以A1B1的方式結合♀,而且可以AnBm等各種可能的方式結合﹡,這使得A鏈與B鏈「隨機碰撞」後有無限多種可能┊□♂,相應地其中正確胰島素結構的可能性就微乎其微♀♂⊙。這樣的證明以及其他嘗試者的失敗使得西方學界對於合成胰島素持悲觀的態度∴♀?。

                                                                      科技創新70年·歷程本報記者張佳星1958年┊,胰島素化學結構的解析工作獲得諾貝爾化學獎▽∵◇。《自然》發表評論文章說:合成胰島素將是遙遠的事情⊿。

                                                                      可能是在同時♂♂,遙遠的中國卻正式開啟了這個「遙遠」的事情——人工合成胰島素☆。幾年後⊙,由中國科學院生化所、有機所以及北京大學精幹技術力量組成的中國團隊成功將「遙遠」鎖定為7年⊿♀▽。後來的《科學》雜誌登載了題為《紅色中國的胰島素全人工合成》的數頁長評⊙?♂。

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                                                                      提到人工合成胰島素?∴♀,國人總是糾結於它未曾得到諾獎認可⊙。「不搞上海的胰島素☆□,不搞北京的胰島素﹡♂,一心一意搞出中國的胰島素」◇☆,這句擲地有聲的話語及其被強有力的執行說明了一切⌒▽。可以說□π☆,人工合成胰島素是一個諾獎難以詮釋的協作成果⌒▽。

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                                                                      活性取決於每個分子基團的狀態和位置↑▽?,因此人工合成的每一步都是在對分子基團進行操作△▽⊙,其對精準度的要求可想而知☆⊿⊿,外界條件、溶液濃度等都不能差池半分♂,任何一步都決定之後的「活性」∴∵。

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                                                                      國際學界認為的遙遠究竟有多遠△♂〇?一個完整的胰島素分子由51個氨基酸組成↑π⊙,可以理解為51塊「拼圖」⊙﹡◇,但與實體拼圖不同的是⌒∟,每一塊和另一塊都可能由於化學鍵的「相互吸引」而結合♂♀,進而產生無限可能△。研究者一面要「攔」着錯的結合?,同時還要探索促成對的結合的最佳條件☆。此外♀⊙,對於化學合成多肽來說☆,「51」在彼時是個天文數字⌒。

                                                                      經過一系列的檢測▽,最終證明﹡□,中國團隊在世界上第一次人工全合成了與天然胰島素分子化學結構相同並具有完整生物活性的蛋白質⊿?▽,且生物活性達到天然胰島素的80%◇。

                                                                      「在合成過程中π◇∵,製備的大多數肽段均使用兩種或兩種以上不同的路線或方法♀∟∴,得到小肽后的分析數據的理論值雖然事先都經過仔細的計算◇,但是結果出來后?↑,汪猷先生還要親自再用計算尺(當時尚無計算器)複審?。」葉蘊華說┊。

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